B细胞抗体基因高频突变的DNA柔性基础

发布时间:2023-09-12浏览次数:22

报告人:孟飞龙 研究员

时间:9月27日14:00-15:30

地点:华东师大生科院534会议室



报告人简介:孟飞龙,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心,研究员、研究组长。2003年于南开大学获得学士学位,2009年于上海生化与细胞所获博士学位, 2009至2015年在哈佛大学医学院接受博士后训练, 2015年底加入中科院分子细胞科学卓越创新中心(生化与细胞所)任研究员、研究组长。主要从事B细胞抗体多样化研究。研究组通过免疫学、生物化学、功能组学和合成生物学等方法,结合动物模型和人群样本,研究B淋巴细胞中程序性DNA损伤的靶向和解读分子机制,并在此基础上探索抗体发现迭代技术。近五年,解决了抗体亲和力成熟中CDR区域特异性高频突变、抗体类型转换中方向特异性重组机制等领域经典谜题,揭示了DNA通过柔性行使非编码功能的新概念和鉴定了DNA损伤非同源末端连接途径新因子。代表性研究成果发表于Cell  (2023)、EMBO J  (2022)、Cell Res (2020)、Nat Commun (2020)、Cell Rep (2018) 等期刊;多次受邀或组织国际会议等,为国际期刊审稿;申请5项抗体技术专利。先后得到中组部海外引智计划(青年项目)、基金委优秀青年科学基金、国家重点研发计划青年项目、基金委重大项目(课题负责人)、中科院青年创新交叉团队项目等资助;已培养博士、博士后9名。


报告摘要:基因组遗传信息是生命活动的基础,生命活动又常伴随着DNA损伤的发生。但“祸福相依”,基因组DNA变异亦可赋予细胞新的功能。适应性免疫系统中抗原受体多样性产生即是哺乳动物中少数的DNA程序性变异过程之一。B细胞经历基因重排、高频突变、DNA重组等过程,产生高效亲和力抗体分子。脱氨酶AID起始了抗体基因DNA突变,将单一DNA序列转化为天文数字的抗体基因。研究组致力于探索免疫受体多样化的机制研究。我将介绍DNA力学性质等在AID活性调控中的作用,以及其对下一代抗体人源化小鼠模型设计的启示。


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